2013 年 1 月至 2023 年 12 月批准的小分子含吡啶结构药物：54个

不可忽视的含吡啶结构重要药物

AMB-510是有效的KRAS G12C共价抑制剂  ，在DNA  ，RNA或蛋白质水平上选择性靶向KRAS p.G12C突变体  ，并通过尚未阐明的方式阻止通过KRAS p.G12C突变体的表达和/或肿瘤细胞信号传导  ， 这可能会抑制表达KRAS p.G12C的肿瘤细胞的生长 。

• Leniolisib（2023 年 3 月批准）也是一种首创药物  ，被批准用于治疗活化的 PI3Kδ 综合征（APDS）  ，该药物的紧凑核心含有不少于四个氮杂环（吡啶、哌啶、吡咯烷和嘧啶） 。

   

 （CAS：1354690-24-6）

Leniolisib (CDZ173)是高效  ，选择性的 PI3Kδ 抑制剂 。Leniolisib 有潜力用于免疫缺陷类疾病的研究 。

Voxelotor（2019 年 11 月批准）是一种新的含吡啶药物  ，被批准用于治疗镰状细胞病  ，其显著特点是含有间苯二酚醛取代基 。Voxelotor (GBT 440) 是一种有效的镰状血红蛋白 (HbS) 聚合抑制剂 。具有潜力用于镰状细胞贫血病的研究 。

Serdexmethylphenidate CAS：1996626-29-9（2021 年 3 月批准）是右甲哌醋甲酯的前药  ，用于治疗注意缺陷多动障碍（ADHD） 。

治疗偏头痛的吡啶药物

特别值得注意的是有四种被批准用于治疗偏头痛的药物  ，其中偏头痛“gepant”药物家族的所有三个成员都是在这段时间内最近批准的  ，即Ubrogepant（2019 年 12 月批准）、Rimegepant（2020 年 2 月批准）和Atogepant（2021 年 9 月批准） 。

从结构上看  ，这些是最引人入胜的药物  ，含有多个氮杂环  ，包括两个吡啶 。阿托吉泮是乌布吉泮的衍生物  ，其中阿托吉泮的一个芳基有三个芳基氟取代基  ，而乌布吉泮没有 。这两种药物也因其有趣的螺环系统、多个手性中心和一个有趣的三氟乙基内酰胺基团而引人注目 。

Lasmiditan（2019 年 10 月批准）也在这段时间内被批准用于偏头痛的治疗 。

含吡啶结构的抗生素药物 

这类吡啶类药物还包括三种新的抗生素  ，即前药Tedizolid phosphate（2014 年 6 月批准）、Delafloxacin（2017 年 7 月批准）和Ozenoxacin（2017 年 12 月批准）  ，后两种是喹诺酮类抗生素 。

Tedizolid phosphate (TR-701FA) 是 MAO-A 和 MAO-B 抑制剂  ，具有抗革兰氏阳性菌的活性 。

Delafloxacin (RX-3341; WQ-3034; ABT492) 是一种广谱氟喹诺酮类抗生素 。Delafloxacin 具有广泛的活性  ，对耐药性的金黄色葡萄球菌  ，肺炎链球菌和肺炎克雷伯菌都有效 。

Ozenoxacin 是一种非氟喹诺酮抗菌剂  ，能够抵抗大多数从在皮肤和软组织感染中分离的微生物 。

含吡啶结构的帕金森治疗药物

Opicapone（2020 年 4 月批准）是一种新的帕金森病药物  ，也是唯一的六取代吡啶药物  ，因为吡啶氮原子被氧化了 。

Opicapone (BIA 9-1067) 是一种有效的第三代儿茶酚-O-甲基转移酶 (COMT)抑制剂  ，有潜力用于帕金森病和运动波动的研究 。Opicapone 降低细胞 ATP 含量  ，IC₅₀ 为 98 μM 。

简单吡啶药物分子

Abametapir （2020 年 7 月批准）与Amifampridine（2018 年 11 月批准）分别被批准用于治疗头虱和兰伯特-伊顿肌无力综合征（LEMS）  ，它们是吡啶类药物中结构最小的  ，一个是简单的联吡啶  ，另一个是 3,4-二氨基取代的吡啶  ，这表明两者都可能是潜在的金属螯合剂 。

Abametapir 是一种金属蛋白酶 (MMP) 抑制剂  ，能够靶向对卵孵化和虱子发育至关重要的金属蛋白酶 。Abametapir 对头虱和体虱的孵化均有抑制作用 。

Amifampridine (3,4-Diaminopyridine) 是一种口服有效和可透过细胞的电压门控钾 (K_v) 通道阻断剂 (PCB) 。Amifampridine 对 BoNT/A (HY-P79153) 中毒有明显的逆转作用 。Amifampridine 可增加神经肌肉连接 (NMJs) 的递质释放 。Amifampridine 可用于 Lambert-Eaton 肌无力综合征 (LEMS) 的研究 。

 含吡啶抗病毒药物

Lenacapavir（2022 年 12 月批准）是一种首创药物  ，是唯一一种被批准用于治疗艾滋病毒/艾滋病的新吡啶药物  ，其结构因其复杂性以及含有多个硫（砜和磺酰胺）和氟（芳基 C-F 和 CF3 以及烷基 CF2 和 CF3 基团）取代基以及一个炔基和一个稠合的环丙烷基团而最引人入胜 。

Lenacapavir (GS-6207) 是一种 HIV-1 衣壳抑制剂 。在 MT-4 细胞中  ，Lenacapavir 具有抗 HIV 活性  ，EC₅₀ 为 100 pM  ，在外周血单个核细胞中  ，对 23 种来自不同亚型的 HIV-1 临床分离株的平均 EC₅₀ 为 50 pM (20-160 pM) 。

Lonafarnib（2020 年 11 月批准）也是一种首创药物  ，被批准用于治疗哈钦森-吉尔福德早老综合征 。Lonafarnib (Sch66336) 是一种有效的  ，具有口服活性的法尼基蛋白转移酶 (FPTase) 抑制剂  ，作用于 H-ras  ，K-ras 和 N-ras  ，IC₅₀ 分别为 1.9 nM  ，5.2 nM 和 2.8 nM 。Lonafarnib 具有抗肝炎三角洲病毒 (HDV) 的活性 。

含吡啶放射性药物

最后  ，该数据集还包含一种钆造影剂钆比西醇（2022 年 9 月批准）和一种含氟放射性诊断剂氟他比妥 F18（2020 年 5 月批准）  ，用于阿尔茨海默病 。