Adagrasib（阿达格拉西）是一种口服有效、不可逆的KRAS G12C抑制剂  ，由Mirati Therapeutics开发  ，用于治疗携带KRAS G12C致癌驱动突变的实体瘤  ，包括非小细胞肺癌（NSCLC）和结直肠癌（CRC） 。2022年12月  ，Adagrasib获得美国FDA批准上市  ，用于治疗成人KRAS G12C 突变的局部晚期或转移性NSCLC（已接受 ≥ 1次既往全身治疗） 。

Adagrasib

| Adagrasib（阿达格拉西）的商业化合成路线如下：

| 合成补充说明：

A：SNAr反应 。该步产物为灰白色固体  ，收率90% 。

B：钯催化的C-O键形成 。氯化钠水溶液洗涤有机相 。

C：去Boc保护 。过滤洗涤干燥  ，产物为白色固体  ，B、C两步收率80% 。

D：Buchwald–Hartwig胺化反应 。收率70% 。

E：去Cbz保护 。白色固体  ，收率89% 。

F：丙烯酰胺的合成 。粗产物用IPA和正庚烷的混合物洗涤  ，真空干燥  ，得到Adagrasib  ，收率70%  ，纯度99.95% 。

Ref. 10.1021/acs.oprd.2c00386

| 合成物料清单如下：