Osimertinib（奥希替尼）是一种口服第三代表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR TKI）  ，由阿斯利康（AstraZeneca）开发  ，用于治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC） 。2015年11月  ，美国FDA批准Osimertinib用于转移性EGFR T790M突变阳性NSCLC患者的治疗 。Osimertinib是美国FDA有史以来上市最快的抗癌药  ，从临床到上市仅用了2年 。2017年3月  ，Osimertinib获得国家食品药品监督管理局批准  ，用于二线治疗EGFR T790M突变的非小细胞肺癌患者 。

Osimertinib

1421373-65-0

| Osimertinib（奥希替尼）其中一条合成路线如下：

01、合成中间体1（intermediate 1）

02、合成中间体2（intermediate 2）

03、合成Osimertinib

| 合成补充说明：

A：硝化反应 。产物为浅褐色固体  ，收率94% 。

B：加成反应 。用25% NaOH溶液调节至pH > 12  ，所得固体过滤、洗涤、干燥  ，产物为淡黄色固体  ，收率86% 。

C：取代反应 。反应混合物减压浓缩  ，产物为深棕色油  ，直接用于下一步 。

D：甲基化反应 。产物为灰白色固体  ，收率87%  ，直接用于下一步 。

E：缩合反应 。用正己烷洗涤过滤收集固体  ，50℃干燥  ，产物为(61.0 g, 89%)的淡黄色固体  ， 收率89% 。

F：生成嘧啶环 。产物为淡黄色固体  ，收率71% 。

G：催化加氢反应 。庚烷洗涤  ，50℃干燥3h  ，产物为浅棕色固体  ，收率89% 。

H：酰胺化反应 。得到Osimertinib（奥希替尼）为灰白色固体  ，收率79% 。

Ref. 10.1002/jhet

| 合成物料清单如下：

分子砌块及中间体

合成试剂及催化剂

溶剂